華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院肝膽胰外科陳孝平院士、黃志勇教授團(tuán)隊(duì)與華中科技大學(xué)軟件學(xué)院夏天教授團(tuán)隊(duì)合作，針對(duì)肝細(xì)胞癌治療，提出“自體腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞＋PD-1抑制劑＋AI”的聯(lián)合療法。相關(guān)研究成果于近期刊發(fā)在國(guó)際期刊《肝癌》上。

黃志勇介紹，肝細(xì)胞癌是全球第六大常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。約70%的病人在初次診斷時(shí)即為中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。即使接受手術(shù)切除，術(shù)后5年復(fù)發(fā)率仍高達(dá)70%左右。目前，以免疫治療為核心的綜合治療模式已顯著提高了不可切除肝細(xì)胞癌病人的療效，但多數(shù)病人仍不能獲得滿意效果，因此亟須新的治療策略。

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞是存在于腫瘤組織內(nèi)的多種免疫細(xì)胞群體，其中以T淋巴細(xì)胞為主，具備識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。然而，腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種免疫抑制途徑實(shí)現(xiàn)免疫逃逸，使T淋巴細(xì)胞失去對(duì)癌細(xì)胞的有效識(shí)別與攻擊。近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研究取得了突破性進(jìn)展，通過(guò)阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，有效解除T淋巴細(xì)胞功能的“剎車”，從而恢復(fù)其抗腫瘤活性。但腫瘤內(nèi)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)不足被認(rèn)為是抗PD-1免疫治療療效欠佳的重要原因之一。

針對(duì)這一問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)從病人自身的腫瘤組織中分離出腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，并在體外進(jìn)行大量培養(yǎng)和擴(kuò)增，然后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。當(dāng)數(shù)百億級(jí)別的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)時(shí)，這些“抗癌戰(zhàn)士”可遷移至殘余腫瘤組織及潛在轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合應(yīng)用PD-1抑制劑可阻斷腫瘤免疫逃逸機(jī)制，增強(qiáng)回輸腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與殺傷作用，形成“1+1＞2”的抗癌效果。

據(jù)介紹，目前該療法已成功運(yùn)用到兩位病人身上。截至目前，兩位患者分別生存超過(guò)24個(gè)月和48個(gè)月，且未再接受任何抗腫瘤治療。

研究團(tuán)隊(duì)還引入了AI優(yōu)化腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的培養(yǎng)過(guò)程。夏天介紹，AI的加入不僅大幅提高了細(xì)胞培養(yǎng)的效率，還降低了治療成本，這一醫(yī)工結(jié)合的新模式有望成為更多病人負(fù)擔(dān)得起的先進(jìn)治療方案。未來(lái)，該療法有望在更多臨床實(shí)踐中推廣，為更多肝細(xì)胞癌病人帶來(lái)希望。